教 学 大 纲

《人体生理学》教学大纲
课程编号: （待定）
课程名称：人体生理学
英文名称：Human physiology
适用专业：临床医学
总 学 时：126(理论88，实验38)
学　　分：6

一、课程的性质、目的和任务

　　本教学大纲是为五年制本科临床医学专业而制定的，也适用于五年制其它各专业。大纲内容是根据国家教育部下达的《生理学》课程基本要求和近几年来召开的—系列面向21世纪教学内容和课程体系改革会议精神，结合我们多年使用全国统编规划教材的教学实践经验和我校教学改革实际而编写的。编写的主导思想是落实“加强基础，注重素质，整体优化，兼顾专业”的培养原则，体现我院本科生理学教学“加强基本理论知识，重视与临床学科及各专业知识相整合”的经验，进一步深化生理学理论课教学内容的整合力度，改革和加强实验课教学，尤其是整合实验课的内容，增强学生自学和实际动手以及综合分析问题的能力，提高学生的科学思维素质，以培养适应新世纪医学发展要求的本科医学人才。因此，在内容上作了大幅度调整，删去了较陈旧的内容，增添和加强了现代生理学的新进展、新方法和分子水平的资料，使学生的《生理学》知识水平适应21世纪医学各学科、专业发展的要求。
生理学是研究机体生命活动规律的科学，是医学课程中一门重要的基础课。学习生理学不但为后续课程奠定基础，而且更重要的是培养学生分析问提题和解决问题的能力，为毕业后从事医学各专业实践和科研等工作打下必要的生理学基础。因此，它的教学目标：即加强基础，淡化专业，培养基础面广的毕业生。

二、课程教学的基本要求

　　生理学教学应使学生掌握本学科的基础理论、基本知识和基本实验技能。教师在教学中，应介绍相应的临床学科及各专业相关知识，达到与临床及各专业学科知识的整合，并适当介绍当前生理科学的重大科学发现及新学说、新进展，使学生对生理科学的世界先进水平有所了解。
　　生理学又是一门实验科学，因而本大纲包括理论和实验两部分。理论部分所列内容都是要求学生学习的，学生对这部分内容的学习除教师讲授外，还可以采取如自学、讨论和学术讲座等多种方式来进行。大纲所列的内容分为掌握、熟悉和了解三个层次。掌握内容是生理学的重点知识，要求学生牢固掌握，并能融会变通地应用到分析和解决实际问题中；熟悉内容多为生理学与其他学科相互交叉、辉映的内容，要求学生对其有明确的印象；了解内容所涉及到的往往是有关生理学的新近展和新的研究方法等，学生应该对其有所了解和认识。

三、课程教学内容

第一章 绪论

目的要求

掌握：兴奋性和适应性的概念；阈刺激、阈下刺激、阈上刺激的概念；机体内环境和内环境稳态的概念，内环境理化性质相对恒定的重要意义；反馈（正反馈、负反馈）和前馈的概念及其生理意义。
熟悉：人体生命活动的基本特征，人体功能活动的三种调节方式。
了解：人体生理学的研究内容和方法
教学内容
(一)人体生理学
(二)生命活动的基本特征
(三) 内环境与稳态?
(四) 人体功能活动的调节
教学重点和难点 兴奋性和兴奋的概念；内环境及内环境稳态的概念； 人体功能活动的调节方式；正反馈、负反馈和前馈概念。

第二章 细胞的基本功能

目的要求
掌握：细胞膜跨膜物质转运功能的方式、特点；极化、去极化、超极化和复极化概念；静息电位、动作电位、局部电位和阈电位的概念；掌握生物电产生原理；神经肌肉接头处的兴奋传递过程；肌丝滑行的基本过程；兴奋—收缩的概念 ；肌肉的前负荷、后负荷的概念。
熟悉：易化扩散的概念及特点；主动转运和被动转运的区别；动作电位的特点；兴奋在同一细胞上的传导机制；肌肉的收缩形式；影响骨骼肌收缩的因素。
了解：了解细胞膜的基本结构；离子通道的概念及研究方法（电压钳和膜片钳技术）；细胞的跨膜信号转导功能及细胞间信息传递方式及原理；；细胞膜受体的功能。
教学内容
(一)细胞膜的基本结构和物质转运功能
(二)细胞膜的跨膜信号传递功能
(三)细胞的生物电现象
(四)骨骼肌的收缩功能
教学重点和难点
　　细胞膜的物质转运方式；生物电现象的产生机制；静息电位、动作电位、阈电位的概念；离子通道概念；局部兴奋和阈电位在兴奋引起过程中的作用；兴奋在同一细胞上传导原理；神经-肌接头的兴奋传递；ACh受体和终板电位；兴奋-收缩耦联；肌肉收缩的滑行学说；前负荷（初长度）和后负荷对肌肉收缩的影响。

第三章    血液

目的要求
掌握：血浆和血清的区别；血细胞比容的概念；血浆渗透压的组成及生理作用 ；血细胞的正常值及功能；生理性止血、血液凝固和纤维蛋白溶解；促进和延缓凝血的因素；ABO血型、Rh血型和输血原则。
熟悉：血浆的理化特性；血细胞的生理特性、功能和生成调节；红细胞生成（部位、原料、促进成熟的因素和调节因素）及破坏；
了解：体液的分布和概况；血液的组成、理化特性和血液功能；造血功能和造血功能的调节；血细胞的破坏。
教学内容
(一) 概 述
(二) 血 浆
(三)血细胞
(四)生理性止血
(五)血型
教学重点和难点
　　血浆渗透压得分类及生理作用；红细胞生理特性与功能；红细胞渗透脆性与溶血，红细胞的生成调节；白细胞的生理特性和各类白细胞的功能；血小板生理特性及其影响因素；血液凝固的过程；凝血因子的特征；抗凝系统和纤溶系统；ABO血型系统；交叉配血的概念。

第四章 血液循环

目的要求
掌握：心动周期的概念；心动周期中心室内压力、瓣膜开闭、心室容积和血流方向；心脏泵血功能的指标；每搏输出量、射血分数、心输出量和心指数概念；心肌生物电及心肌生理特性；期前收缩和代偿间歇的形成机制；动脉血压的形成及其影响因素;中心静脉压的概念;组织液生成和回流机制与水肿产生的原因；心脏的神经支配（心迷走神经和心交感神经的作用、递质和受体）；减压反射过程及生理意义。
熟悉：心输出量的影响因素；心肌细胞的生物电形成及产生机制；心肌生理特性；心内兴奋的传导途径及特点；心肌兴奋性周期性变化的分期及特点；影响静脉回流的因素 ；颈动脉体和主动脉体化学感受器反射的过程及生理意义；全身性体液因素对血压的调节作用。
了解：心功能储备的概念；心音的产生；正常典型心电图的波形及意义；微循环的组成及三条通路；心血管中枢；；冠脉循环特点、肺循环和脑循环的特点；血-脑屏障和血-脑脊液屏障的概念.
教学内容
(一) 心脏生理
(二) 血管生理
(三) 心血管活动的调节
(四)器官循环
教学重点和难点
　　心动周期的概念，心脏的泵血过程（心脏的舒缩、压力变化、瓣膜开闭、容积、血流方向之间的关系）和机制；每搏输出量、射血分数、心输出量、心指数的概念；心脏泵功能的调节心室肌细胞（工作细胞）的跨膜电位及其离子基础；心肌自律细胞的跨膜电位及其形成机制；心肌的电生理特性；心肌的兴奋性和兴奋性的周期性变化；影响心肌兴奋性、自律性及传导性的因素；动脉血压的形成和正常值。影响动脉血压的因素；静脉血压及中心静脉压，静脉血流、静脉回心血量及其影响因素；组织液的生成及有效滤过压；心脏和血管的神经支配；心交感神经和迷走神经的作用；递质及心肌细胞膜受体；血管平滑肌细胞膜受体；压力感受性反射（减压反射），化学感受性反射。肾素-血管紧张素系统，肾上腺素和去甲肾上腺素的作用；冠脉循环的特点；影响冠脉血流量的因素；体液因素对冠脉血流量的调节。

第五章 呼吸

目的要求
掌握： 肺通气和肺换气的原理；肺通气的动力（原动力和直接动力）；肺泡表面活性物质的来源、主要化学成分及生理作用；肺活量和时间肺活量、每分通气量和每分肺泡通气量、通气╱血流的概念；气体交换的动力；影响肺换气的因素；氧和二氧化碳在血液中的运输形式；氧离曲线及其影响因素；血氧分压、二氧化碳分压和氢离子浓度对呼吸运动的影响。
熟悉： 呼吸的概念 、意义及基本环节；肺容量和肺容积；肺通气阻力；顺应性和弹性阻力的关系；还原（脱氧）血红蛋白与发绀的关系。
了解： 血氧容量、血氧含量和血氧饱和度的概念；血红蛋白的分子结构和血红蛋白的氧缓冲功能；呼吸运动的基本中枢；肺牵张反射、呼吸肌本体感受性反射、防御性呼吸反射及其意义，周期性呼吸，运动时呼吸的变化及调节。
教学内容

1. 呼吸的功能结构
2. 肺通气的原理
3. 呼吸气体交换

(四)气体在血液中的运输
(五)呼吸的调控
教学重点和难点
　　肺通气原理；胸膜腔内压；呼吸过程中肺内压和胸内压的变化；顺应性和弹性阻力；肺泡表面张力与肺表面活性物质；肺活量、用力肺活量、用力呼气量的概念；每分通气量及最大通气量；肺泡通气量和无效腔的概念；气体交换的原理；气体扩散速率及其影响因素；影响气体交换的因素；通气／血流比值、肺扩散容量的概念；氧和二氧化碳在血液中的存在形式；氧解离曲线及其影响因素；二氧化碳解离曲线；外周化学感受器、中枢化学感受器；二氧化碳对呼吸的调节；氢离子对呼吸的调节；低氧对呼吸的调节；肺牵张反射。

第六章 消化与吸收

目的要求
掌握： 消化和吸收的概念；机械消化、化学消化的基本过程；消化液分泌和排出的调节；各段消化液的主要成分和生理作用；胃、肠运动的形式及其调节；主要营养物质吸收的部位和基本过程。
熟悉： 熟悉消化道平滑肌的特性、消化腺的内分泌功能、胃肠激素的概念；胃泌素、胆囊收缩素、促胰液素、抑胃肽的主要生理作用。
了解： 唾液的成分及生理作用；大肠内的消化；排便反射及其临床意义。
教学内容

1. 概述
2. 口腔内的消化
3. 胃内消化
4. 小肠内的消化
5. 大肠内的消化
6. 吸收

教学重点和难点
　　消化道平滑肌的一般特性和电生理特性；胃肠的神经支配；胃肠激素，主要胃肠激素名称及其分泌细胞名称和部位；胃液的成分和作用，胃液分泌的调节；胃和小肠的运动形式；促进和抑制胃排空的因素；排便反射；胰液的成分和作用；胰液分泌的调节；胆汁的成分和作用；营养物质的吸收方式及途径。

第七章 能量代谢和体温

目的要求
掌握：掌握与能量代谢测定有关的概念（食物的卡价、食物的氧热价、呼吸商和非蛋白呼吸商的概念）；能量代谢测定原理；影响能量代谢的因素；基础代谢率的概念及正常值；体温的概念；维持体温相对稳定机制；调节产热的激素。
熟悉：基础代谢率的生理意义；熟悉体温的测定部位及正常值；体温的正常变动；产热的器管和散热的方式（途径）；皮肤散热的方式及临床应用；体温调节中枢的部位。
了解： 能量代谢的概念；了解机体能量的来源、转化与利用；机体的产热与散热过程；
测定原理及影响因素；体温调节的方式；调定点的概念。
教学内容

1. 能量代谢
2. 体温及其调节

教学重点和难点
　　能量代谢的概念；食物的热价、食物的氧热价、呼吸商、非蛋白呼吸商的概念；影响能量代谢的主要因素；基础代谢的概念；体温的概念及其生理变动；机体散热方式；皮肤散热的方式及临床应用；体温调节中枢，PO/AH区对体温调节的整合作用，调定点概念。

第八章 肾脏的排泄

目的要求
掌握：尿生成的过程及及其影响因素；渗透性利尿和水利尿的概念；尿液浓缩和稀释的机理；抗利尿激素的产生部位、释放部位、作用和分泌的调节；醛固酮的产生部位、作用和分泌的调节；肾脏在维持酸碱平衡中的作用。血浆清除率的概念；
熟悉： 排泄的概念；多尿、少尿、无尿的概念；熟悉肾脏在排泄中的重要作用；肾脏在维持内环境相对恒定中的重要作用；肾小球滤过率和滤过分数的概念；肾糖阈的概念；排尿反射及临床意义。
了解： 肾脏的内分泌功能；肾小管各段和集合管重吸收葡萄糖、氨基酸、Na、K、Cl、水的吸收能力。
教学内容

1. 概述
2. 肾小球的滤过功能
3. 肾小管和集合管的重吸收和分泌功能
4. 尿液的浓缩和稀释
5. 肾脏泌尿功能的调节
6. 血浆清除率

教学重点和难点
　　肾血流量及其调节；肾小球滤过、滤过分数、有效滤过压的概念；滤过膜及其通透性；影响肾小球滤过的因素；钠、氯、水、碳酸氢根、钾、葡萄糖的重吸收特点及机制；肾糖阈的概念；钾、氢与氨的分泌；髓质渗透压梯度的形成，浓缩尿和稀释尿的形成；抗利尿激素和醛固酮的来源、作用及分泌的调节；排尿反射；血浆清除率的概念；血浆清除率的理论意义。

第九章 神经系统

目的要求
掌握： 突触传递的过程及特征；突触后电位产生原理；特异性和非特异性投射系统的生理功能；皮肤痛和内脏痛的区别；牵涉痛的概念；牵张反射的概念；脊休克的概念、产生原因及临床表现；去大脑僵直的概念；脑干网状结构、小脑、基底神经节、锥体系和锥体外系、大脑皮质对躯体运动的调节功能；交感神经和副交感神经的主要生理功能；胆碱能和肾上腺素能纤维；主要外周神经递质及其受体（分类、作用、阻断剂）；下丘脑的内脏功能。
熟悉：神经纤维传导兴奋的特征；突触的概念；兴奋性突触后电位和抑制性突触后电位的概念；中枢抑制的分类；牵涉痛的临床意义；中枢递质和外周递质；引起痛觉的致痛物质；脊髓的功能；牵张反射的分类与反射弧；临床上常用的腱反射；震颤麻痹和舞蹈病的主要病因和病变部位；自主神经结构特征与功能特征；条件反射的形成；两种睡眠时相；第一信号系统和第二信号系统的概念及生理意义。
了解：神经元和神经胶质；神经递质合成、储存、与释放；中枢神经递质的分类、作用与受体；脑干网状结构、小脑、基底神经节锥体系和锥体外系、大脑皮质对躯体运动的调节功能；脊髓和低位脑干对内脏活动的调节；记忆，皮层诱发电位，脑电图
教学内容

1. 神经元和神经胶质细胞
2. 神经元之间的相互作用
3. 神经递质和受体
4. 神经反射
5. 神经系统的感觉功能
6. 神经系统对躯体运动的调节
7. 神经系统对内脏功能的调节
8. 脑的高级整合功能
9. 神经内分泌和免疫功能的关系

教学重点和难点
　　神经纤维兴奋传导特征；电-化学-电的传递过程；兴奋性与抑制性突触后电位的概念；
突触后抑制和突触前抑制的概念及生理意义；胆碱能纤维的分布及对应的胆碱能受体及其
阻断剂；肾上腺素纤维及对应的肾上腺素能受体及其阻断剂；特异性和非特异性投射系统的生理功能；牵张反射的概念；腱反射与肌紧张；肌梭和腱器官的功能；脊休克的概念、产生原因及临床表现；大脑皮质的感觉分析功能；去大脑僵直的概念；基底神经节的功能，与基底神经节有关的疾病（震颤麻痹和舞蹈病）；小脑的功能；大脑皮层对躯体运动的调节功能；交感和副交感神经的结构特征与功能特征；脊髓对内脏活动的调节；延髓对内脏活动的调节；下丘脑对内脏活动的调节；条件反射的形成过程；第一信号和第一信号系统、第二信号和第二信号系统的概念；睡眠两种时相的表现和意义 。

第十章 感觉器官

目的要求
掌握： 眼的折光成像和感光换能原理； 眼的调节（晶状体变凸、瞳孔缩小和眼球会聚）；瞳孔近反射和瞳孔对光反射的概念；近点和远点的概念；视力和视野的概念。
熟悉： 感受器的一般生理特征和分类；瞳孔对光反射的生理意义和临床意义；近视眼、远视眼、散光眼和老视眼产生原因。和矫正；视锥细胞和视杆细胞的功能；视杆细胞的感光色素；夜盲症的产生原因；声音传入内耳的途径；耳的集音、传音作用与感音换能原理；耳蜗微音器电位的概念。
了解： 视杆细胞的光化学反应；前庭器官的功能前庭器官的适宜刺激。了解前庭反应和眼震颤。
教学内容

1. 概述
2. 视觉器官
3. 听觉器官
4. 前庭器官

教学重点和难点
　　感受器的一般生理特性；眼的折光成像与简化眼；视敏度；眼的调节；两种感光换能系统；视杆细胞的感光换能机制；暗适应与明适应的概念；视野的概念；耳蜗的生物电现象；耳蜗微音器电位的概念；前庭器官的感受器装置与适宜刺激；半规管的功能；椭圆囊和球囊的功能。

第十一章 内分泌

目的要求
掌握： 激素的概念、分类及作用原理；生长素的生理作用；甲状腺激素的生理作用及分泌的调节；糖皮质激素的生理作用及分泌的调节；肾上腺髓质激素的生理作用。
熟悉： 下丘脑合成和释放的调节性多肽；下丘脑视上核和室旁核合成并在神经垂体释放的激素；腺垂体分泌的激素；胰岛素、胰高血糖素、甲状旁腺素、维生素D3和降钙素的生理作用。
了解： 内分泌系统；下丘脑、腺垂体、靶腺的功能联系。
教学内容

1. 激素
2. 下丘脑和垂体
3. 甲状腺
4. 肾上腺
5. 胰腺内分泌
6. 甲状腺旁腺激素、维生素D3及降钙素

教学重点和难点
　　含氮激素作用原理；类固醇激素作用原理；激素作用的一般特性；下丘脑调节肽；血管升压素和催产素的生理作用与分泌调节；生长素的生理作用及分泌调节；甲状腺激素的合成与碘代谢；甲状腺激素的的生理作用及分泌调节；盐皮质激素的生理作用及分泌调节；糖皮质激素的生理作用及分泌调节；胰岛素的生理作用及分泌调节。

第十二章 生殖

目的要求
掌握： 月经周期的概念；卵巢内分泌和月经周期的调节。
熟悉： 睾丸和卵巢的功能；卵泡刺激素和黄体生成素的生理作用；雌激素和孕激素的生理作用。
了解： 胎盘的内分泌功能
教学内容

1. 男性生殖
2. 女性生殖

教学重点和难点
卵巢的内分泌作用；月经周期及其形成原理（激素调节）

四、学时分配

五、本课程与其它课程的联系

　　生理学是研究机体生命活动规律的科学，是医学课程中一门重要的基础课。本课程的先修课是解剖学、组织胚胎学、生物学、医用化学、医用物理学，后续课程是医学生物化学、医学免疫学与微生物学、病理学与病理生理学、医学药理学、临床医学、临床护理、医学检验及药学专业等课程。

六、考核方式

1. 平时成绩：每个学生至少要完成6个实验报告，考核标准为优、良、中、差。差者不允许参加理论考试
2. 期末考试? 闭卷考试，百分制。

七．建议教材及教学参考书

1． 医学生理学 朱文玉 .主编. 北京大学医学出版社
2． 医学生理学要点与自测 朱文玉 .主编. 北京大学医学出版社
3． 生理学 姚泰.主编. 人民卫生出版社

《人体生理学》课程实验教学大纲
（供五年制本科临床医学、护理专业使用）

一、《人体生理学》课程实验的目的与任务：
　　人体生理学是研究机体生命活动规律的科学，是医学课程中一门重要的基础课。实验课是人体生理学教学过程的重要组成部分，是理论课的延伸和补充。大纲内容是根据国家教育部下达的《生理学》课程基本要求和近几年来召开的—系列面向21世纪教学内容和课程体系改革会议精神，结合我们多年使用全国统编规划教材的教学实践经验和我校教学改革实际而编写的。编写的主导思想是落实“加强基础，注重素质，整体优化，兼顾专业”的培养原则，改革和加强实验课教学，尤其是整合实验课的内容，增强学生自学和实际动手以及综合分析问题的能力，提高学生的科学思维素质，为学好临床课奠定基础，为将来进行创造性工作做好必要的准备，培养出适应新世纪医学发展要求的临床医学、护理专业的人才。
二、《人体生理学》课程实验的基本要求
（一）实验技能课
1．掌握生物信号采集系统，了解多媒体模拟动物系统。
2．掌握家兔实验的基本操作。了解蛙和兔的实验常用器械。
（二）血液系统
1．掌握ABO血型鉴定原理及玻片法操作方法。
2．掌握不同条件下的凝血时间；了解用家兔取血的的方法。
（三）循环系统
1．掌握心音听诊方法和心瓣膜听诊区部位，了解正常心音的特点。
2．掌握间接测量人体动脉血压的方法及测定原理。
3．掌握离体蛙心插管；了解内环境理化因素相对稳定对心脏正常活动的重要意义。
4．掌握家兔麻醉、固定、气管插管、分离颈部血管神经和动脉插管术的操作。
（四）呼吸系统
1．掌握家兔气管插管术和分离颈部迷走神经的操作。
2．掌握呼吸与血压的相互关系和综合因素
（五）泌尿系统
1．掌握家兔膀胱插管术。
2．掌握血压与尿量的相互关系和综合因素。
（六）神经系统
1．掌握蛙坐骨神经标本的制备方法。
2．掌握神经干动作电位的引导方法。
三、《人体生理学》课程实验的内容：
（一）实验技能课
1．实验课的目的
2. 生理实验的分类
3．实验报告的书写
4．蛙和兔的实验器械
5．实验仪器
（1）换能器 张力换能器、压力换能器
（2）PcLab生物信号采集系统和多媒体模拟动物系统
（3）电子刺激器
6．家兔实验的基本操作
（1）耳缘静脉注射的方法
（2）仰卧固定法 兔绳的结扎方法
（3）颈部切口 剪毛、皮肤切开、分离皮下软组织、钝形分离肌肉
（4）气管插管方法
（5）游离血管和神经 颈总动脉、减压神经、迷走神经
（6）颈总动脉插管方法
（二）神经干动作电位观察
1．蛙坐骨神经标本的制备
（1）蟾蜍的捉拿方法
（2）破坏脑脊髓
（3）游离坐骨神经
2．神经干动作电位的引导
（1）连接实验装置和设置软件参数
（2）开机运行Pclab生物医学信号采集处理系统
3．神经干动作电位观察
（三）ABO血型鉴定
1．针刺耳垂采血方法
2．红细胞混悬液制备方法
3．血型鉴定玻片法
（四）影响血凝的因素
1．家兔颈总动脉取血方法
2．纪录不同条件下的凝血时间
（五）人体心音的听取
1．心音听诊方法心瓣膜听诊区部位
2．心瓣膜听诊区部位
3．正常心音的特点
（六）人体动脉血压的测量
1．立式血压计的结构
2．间接测量人体动脉血压的方法
3．间接测量人体动脉血压的测定原理
（七）哺乳动物心血管活动的调节
1.家兔的麻醉与固定
2.颈部切口
3.分离气管并插气管插管
4.分离双侧减压神经、左侧交感神经和迷走神经、双侧颈总动脉。
5.在右侧颈总动脉插动脉插管连接检压计。
6.观察记录血压。
（八）呼吸运动的调节
1.家兔的麻醉与固定?
2.颈部切口
3.分离气管并插气管插管
4．分离双侧迷走神经
5．呼吸运动的描记
（1）剑突软骨与张力换能器、生物信号采集处理系统的联接。
（2）胸或腹部皮肤与张力换能器、生物信号采集处理系统的联接。
（九）离体蛙心灌流
1.离体蛙心制备
（1）暴露心脏
（2）心脏插管
（3）摘出心脏
2．蛙心与张力换能器、生物信号采集处理系统的联接。
（十）影响尿生成的因素
1.家兔的麻醉与固定?
2.颈部切口
3.分离气管并插气管插管
4.分离双侧迷走神经和颈总动脉。
5.在右侧颈总动脉插动脉插管连接检压计。
6．尿液收集的方法
（1）膀胱造漏术
（2）输尿管插管术

四、《人体生理学》课程实验学时分配：

《人体生理学》课程实验学时分配表

五、选用的实验教材
《生理学实验指导》生理系主编，河北工程大学出版，2006.6.1